叔丁醇是一種廣泛應用于醫(yī)藥化工領域的有機溶劑，具有高結晶溫度和高蒸汽壓的特點，在凍干過程中易于升華而去除。本文介紹了叔丁醇作為難溶性藥物凍干制劑中的助溶劑、多孔結構制劑的凍干溶媒和冰晶生長引導劑等方面的重要作用。另外，也概括了其在納米制劑、包合物和氣凝膠等方面的主要應用，并分析了叔丁醇的國內外質量標準現(xiàn)狀、在制劑中的殘留和檢測方法，以及其安全性的法規(guī)要求。通過對已有研究的綜述與總結，對當前研究的不足和未來的方向也進行了探討。

關鍵詞

叔丁醇；藥物制劑；難溶性藥物；凍干；安全性

叔丁醇（tertiary-butyl alcohol，t-butyl alcohol，tert-butanol，TBA，CAS：75-65-0），又稱2-甲基-2-丙醇，三甲基甲醇。叔丁醇與正丁醇、異丁醇、仲丁醇一同形成丁醇的四種異構體。

叔丁醇分子式為 C4H10O，相對分子質量為 74.12，25℃時相對密度為 0.81 g·mL－1，沸點為82.42℃，可與水任意混溶。其結晶點高達24℃，易于在凍干機中完全凍結；高蒸汽壓 (35.8 kPa，0℃)使其能在凍干過程中快速升華[1,2]，有利于從制劑體系中去除；其極性小于水，對弱極性藥物的溶解能力遠大于水，并且可以進一步通過提高體系溫度增加藥物的溶解速度和溶解度。以上三大特點使叔丁醇可以作為一種理想的凍干溶媒，解決水難溶性藥物凍干制劑的制備難題。但是，國內外藥典均未收載叔丁醇，國內廣泛使用的標準仍為 2002 年修訂的石油化工行業(yè)標準。目前對于叔丁醇在藥物制劑中的殘留機制及殘留量研究也較少，未見系統(tǒng)的安全性評價綜述。本文針對叔丁醇在生物醫(yī)藥領域中作為注射用或吸入用凍干制劑的溶媒與助溶劑、冰晶生長引導劑等進行了綜述，也將其在氣凝膠、脂質體等特殊制劑方面的應用和制劑中的殘留檢測方法進行了總結。此外，對叔丁醇的安全性考量及其最新法規(guī)要求進行了綜述。